“饿死”乳腺癌细胞的方法找到

 作者:张梦然 来源:科技日报 发布时间:2024/8/30 13:37:57 字体大小:

当快速生长的乳腺癌细胞耗尽谷氨酰胺时,它们会转向另一条供应线。PHGDH(绿色)是该代谢途径中的关键酶。当乳腺癌细胞中的谷氨酰胺和PHGDH同时耗尽时,它们的生长就会受到阻碍。图片来源:冷泉港实验室

美国冷泉港实验室研究人员找到了一种方法,可剥夺癌细胞的重要营养物质及其备用供应。在对乳腺癌细胞、患者衍生组织模型和小鼠进行的实验中,这种方法“饿死”了乳腺癌细胞并缩小了肿瘤。该研究发表在最新一期《自然·代谢》杂志上。

癌细胞“食欲旺盛”,营养物质是它们生存无法缺少的。科学家一直希望通过切断癌细胞的“饮食”来阻止肿瘤生长。但这些细胞很狡猾,它们经常会找到新方法来获取营养,如重新编程新陈代谢并切换到备用食物供应链。

恶性癌细胞会贪婪地消耗名为谷氨酰胺的氨基酸。它们利用这种重要的营养物质来产生生长和复制所需的能量和物质。先前研究表明,让癌细胞缺乏谷氨酰胺或阻止其转化为代谢物可遏制其生长。然而,在近期的临床试验中,乳腺癌患者并没有从中获益。这表明乳腺癌细胞可适应并能找到一种没有谷氨酰胺的生存方式。

最新研究发现,乳腺癌细胞通过开启一条通路来应对谷氨酰胺缺乏。该通路会产生一种关键代谢物——α-酮戊二酸,这种代谢物通常来自谷氨酰胺,这使得癌细胞能继续产生能量和构建材料。

在这一基础上,研究人员开发出新方法,能在抑制代谢途径的同时,针对它们的适应性做出反应。这种方法成功“饿死”了实验室培养皿中的乳腺癌细胞,并有效治疗了小鼠的肿瘤。通过联合治疗,肿瘤停止生长,甚至逐步缩小。

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